Повна Назва КВ
Відкрите дослідження III фази MK-7684A (комбінація препаратів вібостолімабу та пембролізумабу) у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією та подальшою терапією препаратом MK-7684A порівняно з проведенням конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу у пацієнтів з нерезектабельним місцевопоширеним недрібноклітинним раком легень (НДРЛ) III стадії
Код КВ
MK-7684A-006
Заявник
Товариство з обмеженою відповідальністю «МСД Україна»
Спонсор
ТОВ Мерк Шарп енд Доум, США (Merck Sharp & Dohme LLC, USA)
Профіль випробування
Онкологія
Фази
ІІІ
Препарати
MK-7684A (MK-7684/ MK-3475) – Препарат, що досліджується
Імфінзі (Imfinzi) – Препарат порівняння
Імфінзі (Imfinzi) – Препарат порівняння
Стан проведення КВ
Розпочато КВ в Україні
Патологічний стан пацієнта
Нерезектабельний місцевопоширений недрібноклітиний рак легень
Стать
чоловіча, жіноча
Віковий діапазон
Дорослі (18-65 років), Літнього віку (старші 65 років)
Мета випробування
Основна мета:
Порівняти тривалість періоду виживаності без ознак прогресування захворювання на підставі результатів незалежної оцінки у центральній лабораторії без розкриття коду лікування (оцінка BICR) при використанні критеріїв оцінки відповіді у солідних пухлинах (RECIST). Порівняти загальну тривалість періоду виживаності.
Вторинні цілі:
1. Порівняти вплив MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A з впливом конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу на частоту об’єктивної відповіді на лікування на підставі результатів оцінки за критеріями RECIST 1.1 у незалежній центральній лабораторії без розкриття коду лікування у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
2. Оцінити безпеку та переносимість MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з безпекою та переносимістю конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу.
3. Порівняти вплив MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A з впливом конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу на тривалість об’єктивної відповіді на лікування на підставі результатів оцінки за критеріями RECIST 1.1 у незалежній центральній лабораторії без розкриття коду лікування у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
4. Оцінити середню зміну порівняно з початковим періодом загального стану здоров’я / якості життя, кашлю, болю у грудях, задишки та фізичної активності після лікування за допомогою MK-7684A з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням дурвалумабу у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
5. Оцінити тривалість періоду до справжнього погіршення загального стану здоров’я / якості життя, кашлю, болю у грудях, задишки та фізичної активності після лікування за допомогою MK-7684A з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням дурвалумабу у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
Порівняти тривалість періоду виживаності без ознак прогресування захворювання на підставі результатів незалежної оцінки у центральній лабораторії без розкриття коду лікування (оцінка BICR) при використанні критеріїв оцінки відповіді у солідних пухлинах (RECIST). Порівняти загальну тривалість періоду виживаності.
Вторинні цілі:
1. Порівняти вплив MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A з впливом конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу на частоту об’єктивної відповіді на лікування на підставі результатів оцінки за критеріями RECIST 1.1 у незалежній центральній лабораторії без розкриття коду лікування у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
2. Оцінити безпеку та переносимість MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з безпекою та переносимістю конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу.
3. Порівняти вплив MK-7684A у комбінації з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A з впливом конкурентної хіміопроменевої терапії з подальшим введенням дурвалумабу на тривалість об’єктивної відповіді на лікування на підставі результатів оцінки за критеріями RECIST 1.1 у незалежній центральній лабораторії без розкриття коду лікування у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
4. Оцінити середню зміну порівняно з початковим періодом загального стану здоров’я / якості життя, кашлю, болю у грудях, задишки та фізичної активності після лікування за допомогою MK-7684A з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням дурвалумабу у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
5. Оцінити тривалість періоду до справжнього погіршення загального стану здоров’я / якості життя, кашлю, болю у грудях, задишки та фізичної активності після лікування за допомогою MK-7684A з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням MK-7684A порівняно з конкурентною хіміопроменевою терапією з подальшим введенням дурвалумабу у учасників з показником TPS ≥1% та у учасників з будь-яким ступенем експресії білка PD-L1.
Основні критерії включення
1. Наявність у учасника недрібноклітинного раку легень, підтвердженого при гістопатологічному дослідженні (за допомогою гістологічного або цитологічного дослідження). Примітка: у дослідження дозволяється включати пацієнтів із пухлинами зі змішаною гістологією – плоскоклітинною /неплоскоклітинною.
2. Наявність недрібноклітинного раку легень стадії IIIA, IIIB або IIIC згідно з класифікацією Американського об’єднаного комітету раку, 8-е видання.
Примітка: у центрах проведення дослідження після гістопатологічного дослідження настійно рекомендується підтвердити ураження лімфатичних вузлів середостіння за допомогою ендобронхіального ультразвукового дослідження (EBUS) та/або ендоскопічного ультразвукового дослідження (EUS) або медіастиноскопії, якщо це є можливим та безпечним для пацієнта. Проте ураження лімфатичних вузлів середостіння можна констатувати при проведенні томографії, якщо вузли мають чіткі межі, розмір найкоротшої осі принаймні 1 вузла дорівнює ≥2,0 см (за даними магнітно-резонансної томографії (МРТ)/ комп’ютерної томографії (КТ)), а визначена при проведенні ПЕТ (позитронно-емісійна томографія) авідність відповідає злоякісному новоутворенню. У випадках, коли всі окремі лімфатичні вузли мають коротку вісь а) первинна пухлина вважається неоперабельною, а при гістопатологічному дослідженні було підтверджено наявність недрібноклітинного раку легень стадії IIIA, IIIB або IIIC, незалежно від залучення лімфатичних вузлів середостіння. А також б) наявність або відсутність метастазів у лімфатичних вузлах середостіння не призведе до зміни плану променевої терапії. Учасників з ураженням шийних лімфатичних вузлів не дозволяється включати у дослідження. При цьому у дослідження можна включати пацієнтів з ураженням надключичних лімфатичних вузлів. Для підтвердження III стадії та за наявності клінічної можливості рекомендується провести біопсію. У центрах проведення дослідження необхідно перевірити, щоб верхня межа надключичних вузлів не була вищою за верхню межу латерального кінця ключиці, розширеної медіально. Якщо після перевірки відповідності зазначеним вище критеріям учасника вважатимуть придатним для участі, його можна буде включити у дослідження після отримання дозволу клінічного директора компанії-спонсора.
3. Наявність неоперабельного недрібноклітинного раку легень стадії III стадії, як це було задокументовано мультидисциплінарним комітетом з оцінки пухлини або лікуючим лікарем при консультації з торакальним хірургом.
4. Відсутність ознак метастатичного захворювання, яке вказує на IV стадію недрібноклітинного раку легень стадії, що було підтверджено за допомогою ПЕТ з фтордезоксиглюкозою (ФДГ-ПЕТ) або ФДГ-ПЕТ/КТ і КТ або МРТ діагностичної якості для органів грудної клітки, черевної порожнини, малого тазу та головного мозку. ПРИМІТКА: наявність плевральної/перикардіальної рідини вважається ознакою метастатичного захворювання, якщо не доведено інше. Плевральний випіт, присутній як на КТ грудної клітки, так і на фронтальному рентгенівському знімку грудної клітки, вимагає проведення торакоцентезу для підтвердження того, що випіт є цитологічно негативним. Учасників з випотами, які є ексудатом, не дозволяється включати у дослідження, навіть якщо випоти є цитологічно негативними. Учасників з випотами, які не видно на фронтальному та латеральному рентгенівському знімку грудної клітки, можна включати до цього дослідження за умови, що вони відповідають всім іншим критеріям включення/не відповідають жодного критерію виключення.
5. Наявність у пацієнта вимірної пухлини згідно з критеріями оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST 1.1), причому принаймні 1 ураження є придатним для його вибору як цільового ураження, що було визначено дослідником у центрі проведення дослідження.
6. Пацієнту раніше не проводили лікування (хіміотерапію, таргетну терапію або променеву терапію) з приводу недрібноклітинного раку легень від III стадії.
Примітка: у дослідження не дозволяється включати пацієнтів, яким проводили неоад’ювантну та/або ад’ювантну терапію на ранній стадії захворювання.
7. Надання учасником зразка пухлинної тканини (біопсія тканини [кор-біопсія, інцизійна або ексцизійна біопсія]). Для аналізу краще використовувати фіксовані формаліном блоки тканини, залиті парафіном, а не зрізи тканини.
Примітка: настійно рекомендується взяти нещодавно отриманий зразок пухлинної тканини, а не використовувати зразок тканини, що знаходиться на зберіганні, і таку біопсію слід провести до отримання знімка грудної клітки під час скринінгу. Цей зразок необхідно відправити до центральної лабораторії для визначення статусу експресії білка PD-L1, а результати необхідно отримати до рандомізації. Учасники, у яких не вдасться оцінити експресію білка PD-L1, не підходять для участі у цьому дослідженні.
8. Наявність у пацієнта статусу фізичної активності, що відповідає 0 або 1 балу за шкалою Східної об’єднаної онкологічної групи (ECOG) при оцінці у межах 7 днів до введення першої дози досліджуваного препарату.
9. Очікувана тривалість життя принаймні 6 місяців.
10. Наявність адекватної функції легень, про що свідчить визначена величина об'єму форсованого видиху за 1 секунду (FEV1), що становить >50% від прогнозованого нормального об’єму, а дифузійна здатність легень для монооксиду вуглецю (DLCO) становить >40% від прогнозованої нормальної величини. Учасники, у яких не вдалося визначити DLCO, вважатимуться пацієнтами з достатнім переносом кисню, якщо сатурація (насичення крові киснем), визначена за допомогою пульсоксиметрії, становитиме ≥90% при вдиханні кімнатного повітря.
11. Чоловік або жінка віком ≥ 18 років на момент надання документально підтвердженої інформованої згоди.
12. Щоб мати право на участь у дослідженні, чоловіки повинні погодитися на наступне протягом періоду лікування та принаймні протягом періоду, необхідного для виведення з організму кожного досліджуваного препарату після введення останньої дози досліджуваного препарату. Тривалість періоду, необхідного для продовження контрацепції для кожного досліджуваного препарату, є такою: Дублетна хіміотерапія на основі платини: 95 днів; Променева терапія: 90 днів. Відмова від донорства сперми; плюс або: Відмова від гетеросексуальних стосунків, якщо це відповідає бажаному та звичайному способу життя (постійна абстиненція протягом тривалого періоду), та згода утримуватися від таких стосунків, або Застосування методів контрацепції, якщо не було підтверджено наявність азооспермії (внаслідок вазектомії або медичної причини, що було задокументовано на підставі аналізу медичної документації учасника співробітниками центру проведення дослідження, результатів медичного обстеження або аналізу медичного анамнезу, як описується нижче: - Використання чоловічого презерватива та використання партнеркою додаткового методу контрацепції під час вагінального статевого акту з жінкою, здатною завагітніти, яка на даний момент не є вагітною.
Примітка: чоловік, партнерка якого є вагітною або годує дитину груддю, повинен погодитися утримуватися від вагінальних статевих актів або повинен використовувати чоловічий презерватив під час кожного вагінального статевого акту. - Використання чоловіками контрацептивних засобів повинно відповідати місцевим вимогам стосовно методів контрацепції для людей, які беруть участь у клінічних дослідженнях. Якщо вимоги стосовно контрацепції, що містяться у місцевій інструкції для застосування будь-якого лікарського засобу, що використовується у дослідженні, є більш суворими, ніж вимоги, наведені вище, то необхідно дотримуватися вимог, що містяться у місцевій інструкції.
13. Щоб мати право на участь у дослідженні, жінка не повинна бути вагітною, не повинна годувати дитину груддю, а також повинна відповідати одній з наступних умов: Бути жінкою, яка нездатна завагітніти АБО Бути жінкою, яка здатна мати дітей та погодилася - використовувати метод контрацепції, який є високоефективним (частота неефективності Дублетна хіміотерапія на основі платини: 180 днів; Променева терапія: 180 днів; MK-7684A: 120 днів; Дурвалумаб: 90 днів. Дослідник повинен оцінити потенційну неефективність конкретного методу контрацепції (наприклад, недотримання схеми введення, недавній початок застосування) по відношенню до часу введення першої дози досліджуваного препарату. Використання жінками контрацептивних засобів повинно відповідати місцевим вимогам стосовно методів контрацепції для людей, які беруть участь у клінічних дослідженнях. Якщо вимоги стосовно контрацепції, що містяться у місцевій інструкції для застосування будь-якого лікарського засобу, що використовується у дослідженні, є більш суворими, ніж вимоги, наведені вище, то необхідно дотримуватися вимог, що містяться у місцевій інструкції. Для жінок потрібно отримати негативний результат високочутливого тесту на вагітність (як це вимагається згідно з місцевими положеннями), проведеного протягом 24 годин (для аналізу сечі) або протягом 72 годин (для аналізу сироватки крові) перед введенням першої дози досліджуваного препарату. Якщо результат аналізу сечі не можна підтвердити як негативний (наприклад, якщо було отримано неоднозначний результат), то необхідно провести тест на вагітність за допомогою аналізу сироватки крові. Якщо у такому випадку результат тесту на вагітність за допомогою аналізу сироватки крові виявиться позитивним, то таку учасницю потрібно виключити із дослідження. Додаткові вимоги до проведення тесту на вагітність під час і після лікування у дослідженні містяться у розділі 8.3.5. Жінки не повинні годувати дитину груддю протягом усього періоду лікування у дослідженні та протягом принаймні 120 днів після введення останньої дози MK-7684A, 90 днів після введення останньої дози дурвалумабу, та 180 днів після введення останньої дози лікарського засобу за дублетною хіміотерапією на основі платини або після останнього сеансу променевої терапії. Дослідник несе відповідальність за аналіз медичного анамнезу, менструального анамнезу та недавньої сексуальної активності для зменшення ризику включення у дослідження жінки з ранньою невизначеною вагітністю.
14. Надання учасником (або його законним представником, якщо це є застосовним) письмової інформованої згоди/дозволу на участь у цьому дослідженні. Учасник може також надати згоду/дозвіл на участь у майбутньому біомедичному дослідженні. Проте пацієнт може брати участь в основному дослідженні і без участі в майбутньому біомедичному дослідженні.
15. Наявність у учасника адекватної функції органів, про що свідчать величини лабораторних показників, наведені у таблиці 5. Зразки для цих лабораторних аналізів потрібно взяти протягом 7 днів до початку лікування у дослідженні. Таблиця 5. Лабораторні показники адекватної функції органів Система Величина лабораторного показника Гематологічна система Абсолютна кількість нейтрофілів ≥ 1500 клітин/мкл Кількість тромбоцитів ≥ 100 000 клітин/мкл Гемоглобін ≥ 9,0 г/дл або ≥ 5,6 ммоль/л а Система нирок Кліренс креатиніну, розрахований за допомогою формули Кокрофта-Голта b або визначений при аналізі проби добової сечі Для початку лікування цисплатином або карбоплатином кліренс креатиніну повинен становити ≥ 60 мл/хв. Система печінки Загальний білірубін Не більше ніж в 1,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин АБО у пацієнтів, у яких концентрація загального білірубіну перевищує верхню границю діапазону нормальних величин більше ніж в 1,5 рази, концентрація прямого білірубіну не повинна перевищувати верхню границю діапазону норми. АЛТ (СГПТ) і АСТ (СГОТ) Не більше ніж в 2,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин. Коагуляція Міжнародне нормалізоване відношення або протромбіновий час Активований частковий тромбопластиновий час Не більше ніж в 1,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин, якщо тільки пацієнту не проводять лікування антикоагулянтом до тих пір, поки протромбіновий час або частковий тромбопластиновий час не буде знаходитись у межах терапевтичного діапазону передбачуваного застосування антикоагулянтів. Скорочення: АЛТ (СГПТ) = аланінамінотрансфераза (сироваткова глутамат-піруватна трансаміназа); АСТ (СГОТ) = аспартатамінотрансфераза (сироваткова глутамат-оксалоацетатна трансаміназа). а Відповідність цим критеріям повинна досягатися без еритропоетинової залежності та без переливання еритроцитарної маси протягом останніх 2 тижнів. b Розрахунок кліренсу креатиніну за допомогою формули:Кокрофта-Голта (140-вік [роки] × вага (кг) (×F)* Креатинін сироватки (мг/дл) × 72 *де F = 0,85 для жінок і F = 1 для чоловіків Примітка: у цій таблиці наводяться вимоги до лікування на підставі величин лабораторних параметрів, що використовуються для визначення придатності пацієнта до участі у дослідженні; ці вимоги до величин лабораторних параметрів потрібно адаптувати відповідно до місцевих положень і керівних принципів для застосування конкретних хіміотерапевтичних засобів.
2. Наявність недрібноклітинного раку легень стадії IIIA, IIIB або IIIC згідно з класифікацією Американського об’єднаного комітету раку, 8-е видання.
Примітка: у центрах проведення дослідження після гістопатологічного дослідження настійно рекомендується підтвердити ураження лімфатичних вузлів середостіння за допомогою ендобронхіального ультразвукового дослідження (EBUS) та/або ендоскопічного ультразвукового дослідження (EUS) або медіастиноскопії, якщо це є можливим та безпечним для пацієнта. Проте ураження лімфатичних вузлів середостіння можна констатувати при проведенні томографії, якщо вузли мають чіткі межі, розмір найкоротшої осі принаймні 1 вузла дорівнює ≥2,0 см (за даними магнітно-резонансної томографії (МРТ)/ комп’ютерної томографії (КТ)), а визначена при проведенні ПЕТ (позитронно-емісійна томографія) авідність відповідає злоякісному новоутворенню. У випадках, коли всі окремі лімфатичні вузли мають коротку вісь а) первинна пухлина вважається неоперабельною, а при гістопатологічному дослідженні було підтверджено наявність недрібноклітинного раку легень стадії IIIA, IIIB або IIIC, незалежно від залучення лімфатичних вузлів середостіння. А також б) наявність або відсутність метастазів у лімфатичних вузлах середостіння не призведе до зміни плану променевої терапії. Учасників з ураженням шийних лімфатичних вузлів не дозволяється включати у дослідження. При цьому у дослідження можна включати пацієнтів з ураженням надключичних лімфатичних вузлів. Для підтвердження III стадії та за наявності клінічної можливості рекомендується провести біопсію. У центрах проведення дослідження необхідно перевірити, щоб верхня межа надключичних вузлів не була вищою за верхню межу латерального кінця ключиці, розширеної медіально. Якщо після перевірки відповідності зазначеним вище критеріям учасника вважатимуть придатним для участі, його можна буде включити у дослідження після отримання дозволу клінічного директора компанії-спонсора.
3. Наявність неоперабельного недрібноклітинного раку легень стадії III стадії, як це було задокументовано мультидисциплінарним комітетом з оцінки пухлини або лікуючим лікарем при консультації з торакальним хірургом.
4. Відсутність ознак метастатичного захворювання, яке вказує на IV стадію недрібноклітинного раку легень стадії, що було підтверджено за допомогою ПЕТ з фтордезоксиглюкозою (ФДГ-ПЕТ) або ФДГ-ПЕТ/КТ і КТ або МРТ діагностичної якості для органів грудної клітки, черевної порожнини, малого тазу та головного мозку. ПРИМІТКА: наявність плевральної/перикардіальної рідини вважається ознакою метастатичного захворювання, якщо не доведено інше. Плевральний випіт, присутній як на КТ грудної клітки, так і на фронтальному рентгенівському знімку грудної клітки, вимагає проведення торакоцентезу для підтвердження того, що випіт є цитологічно негативним. Учасників з випотами, які є ексудатом, не дозволяється включати у дослідження, навіть якщо випоти є цитологічно негативними. Учасників з випотами, які не видно на фронтальному та латеральному рентгенівському знімку грудної клітки, можна включати до цього дослідження за умови, що вони відповідають всім іншим критеріям включення/не відповідають жодного критерію виключення.
5. Наявність у пацієнта вимірної пухлини згідно з критеріями оцінки відповіді при солідних пухлинах (RECIST 1.1), причому принаймні 1 ураження є придатним для його вибору як цільового ураження, що було визначено дослідником у центрі проведення дослідження.
6. Пацієнту раніше не проводили лікування (хіміотерапію, таргетну терапію або променеву терапію) з приводу недрібноклітинного раку легень від III стадії.
Примітка: у дослідження не дозволяється включати пацієнтів, яким проводили неоад’ювантну та/або ад’ювантну терапію на ранній стадії захворювання.
7. Надання учасником зразка пухлинної тканини (біопсія тканини [кор-біопсія, інцизійна або ексцизійна біопсія]). Для аналізу краще використовувати фіксовані формаліном блоки тканини, залиті парафіном, а не зрізи тканини.
Примітка: настійно рекомендується взяти нещодавно отриманий зразок пухлинної тканини, а не використовувати зразок тканини, що знаходиться на зберіганні, і таку біопсію слід провести до отримання знімка грудної клітки під час скринінгу. Цей зразок необхідно відправити до центральної лабораторії для визначення статусу експресії білка PD-L1, а результати необхідно отримати до рандомізації. Учасники, у яких не вдасться оцінити експресію білка PD-L1, не підходять для участі у цьому дослідженні.
8. Наявність у пацієнта статусу фізичної активності, що відповідає 0 або 1 балу за шкалою Східної об’єднаної онкологічної групи (ECOG) при оцінці у межах 7 днів до введення першої дози досліджуваного препарату.
9. Очікувана тривалість життя принаймні 6 місяців.
10. Наявність адекватної функції легень, про що свідчить визначена величина об'єму форсованого видиху за 1 секунду (FEV1), що становить >50% від прогнозованого нормального об’єму, а дифузійна здатність легень для монооксиду вуглецю (DLCO) становить >40% від прогнозованої нормальної величини. Учасники, у яких не вдалося визначити DLCO, вважатимуться пацієнтами з достатнім переносом кисню, якщо сатурація (насичення крові киснем), визначена за допомогою пульсоксиметрії, становитиме ≥90% при вдиханні кімнатного повітря.
11. Чоловік або жінка віком ≥ 18 років на момент надання документально підтвердженої інформованої згоди.
12. Щоб мати право на участь у дослідженні, чоловіки повинні погодитися на наступне протягом періоду лікування та принаймні протягом періоду, необхідного для виведення з організму кожного досліджуваного препарату після введення останньої дози досліджуваного препарату. Тривалість періоду, необхідного для продовження контрацепції для кожного досліджуваного препарату, є такою: Дублетна хіміотерапія на основі платини: 95 днів; Променева терапія: 90 днів. Відмова від донорства сперми; плюс або: Відмова від гетеросексуальних стосунків, якщо це відповідає бажаному та звичайному способу життя (постійна абстиненція протягом тривалого періоду), та згода утримуватися від таких стосунків, або Застосування методів контрацепції, якщо не було підтверджено наявність азооспермії (внаслідок вазектомії або медичної причини, що було задокументовано на підставі аналізу медичної документації учасника співробітниками центру проведення дослідження, результатів медичного обстеження або аналізу медичного анамнезу, як описується нижче: - Використання чоловічого презерватива та використання партнеркою додаткового методу контрацепції під час вагінального статевого акту з жінкою, здатною завагітніти, яка на даний момент не є вагітною.
Примітка: чоловік, партнерка якого є вагітною або годує дитину груддю, повинен погодитися утримуватися від вагінальних статевих актів або повинен використовувати чоловічий презерватив під час кожного вагінального статевого акту. - Використання чоловіками контрацептивних засобів повинно відповідати місцевим вимогам стосовно методів контрацепції для людей, які беруть участь у клінічних дослідженнях. Якщо вимоги стосовно контрацепції, що містяться у місцевій інструкції для застосування будь-якого лікарського засобу, що використовується у дослідженні, є більш суворими, ніж вимоги, наведені вище, то необхідно дотримуватися вимог, що містяться у місцевій інструкції.
13. Щоб мати право на участь у дослідженні, жінка не повинна бути вагітною, не повинна годувати дитину груддю, а також повинна відповідати одній з наступних умов: Бути жінкою, яка нездатна завагітніти АБО Бути жінкою, яка здатна мати дітей та погодилася - використовувати метод контрацепції, який є високоефективним (частота неефективності Дублетна хіміотерапія на основі платини: 180 днів; Променева терапія: 180 днів; MK-7684A: 120 днів; Дурвалумаб: 90 днів. Дослідник повинен оцінити потенційну неефективність конкретного методу контрацепції (наприклад, недотримання схеми введення, недавній початок застосування) по відношенню до часу введення першої дози досліджуваного препарату. Використання жінками контрацептивних засобів повинно відповідати місцевим вимогам стосовно методів контрацепції для людей, які беруть участь у клінічних дослідженнях. Якщо вимоги стосовно контрацепції, що містяться у місцевій інструкції для застосування будь-якого лікарського засобу, що використовується у дослідженні, є більш суворими, ніж вимоги, наведені вище, то необхідно дотримуватися вимог, що містяться у місцевій інструкції. Для жінок потрібно отримати негативний результат високочутливого тесту на вагітність (як це вимагається згідно з місцевими положеннями), проведеного протягом 24 годин (для аналізу сечі) або протягом 72 годин (для аналізу сироватки крові) перед введенням першої дози досліджуваного препарату. Якщо результат аналізу сечі не можна підтвердити як негативний (наприклад, якщо було отримано неоднозначний результат), то необхідно провести тест на вагітність за допомогою аналізу сироватки крові. Якщо у такому випадку результат тесту на вагітність за допомогою аналізу сироватки крові виявиться позитивним, то таку учасницю потрібно виключити із дослідження. Додаткові вимоги до проведення тесту на вагітність під час і після лікування у дослідженні містяться у розділі 8.3.5. Жінки не повинні годувати дитину груддю протягом усього періоду лікування у дослідженні та протягом принаймні 120 днів після введення останньої дози MK-7684A, 90 днів після введення останньої дози дурвалумабу, та 180 днів після введення останньої дози лікарського засобу за дублетною хіміотерапією на основі платини або після останнього сеансу променевої терапії. Дослідник несе відповідальність за аналіз медичного анамнезу, менструального анамнезу та недавньої сексуальної активності для зменшення ризику включення у дослідження жінки з ранньою невизначеною вагітністю.
14. Надання учасником (або його законним представником, якщо це є застосовним) письмової інформованої згоди/дозволу на участь у цьому дослідженні. Учасник може також надати згоду/дозвіл на участь у майбутньому біомедичному дослідженні. Проте пацієнт може брати участь в основному дослідженні і без участі в майбутньому біомедичному дослідженні.
15. Наявність у учасника адекватної функції органів, про що свідчать величини лабораторних показників, наведені у таблиці 5. Зразки для цих лабораторних аналізів потрібно взяти протягом 7 днів до початку лікування у дослідженні. Таблиця 5. Лабораторні показники адекватної функції органів Система Величина лабораторного показника Гематологічна система Абсолютна кількість нейтрофілів ≥ 1500 клітин/мкл Кількість тромбоцитів ≥ 100 000 клітин/мкл Гемоглобін ≥ 9,0 г/дл або ≥ 5,6 ммоль/л а Система нирок Кліренс креатиніну, розрахований за допомогою формули Кокрофта-Голта b або визначений при аналізі проби добової сечі Для початку лікування цисплатином або карбоплатином кліренс креатиніну повинен становити ≥ 60 мл/хв. Система печінки Загальний білірубін Не більше ніж в 1,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин АБО у пацієнтів, у яких концентрація загального білірубіну перевищує верхню границю діапазону нормальних величин більше ніж в 1,5 рази, концентрація прямого білірубіну не повинна перевищувати верхню границю діапазону норми. АЛТ (СГПТ) і АСТ (СГОТ) Не більше ніж в 2,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин. Коагуляція Міжнародне нормалізоване відношення або протромбіновий час Активований частковий тромбопластиновий час Не більше ніж в 1,5 рази перевищує верхню границю діапазону нормальних величин, якщо тільки пацієнту не проводять лікування антикоагулянтом до тих пір, поки протромбіновий час або частковий тромбопластиновий час не буде знаходитись у межах терапевтичного діапазону передбачуваного застосування антикоагулянтів. Скорочення: АЛТ (СГПТ) = аланінамінотрансфераза (сироваткова глутамат-піруватна трансаміназа); АСТ (СГОТ) = аспартатамінотрансфераза (сироваткова глутамат-оксалоацетатна трансаміназа). а Відповідність цим критеріям повинна досягатися без еритропоетинової залежності та без переливання еритроцитарної маси протягом останніх 2 тижнів. b Розрахунок кліренсу креатиніну за допомогою формули:Кокрофта-Голта (140-вік [роки] × вага (кг) (×F)* Креатинін сироватки (мг/дл) × 72 *де F = 0,85 для жінок і F = 1 для чоловіків Примітка: у цій таблиці наводяться вимоги до лікування на підставі величин лабораторних параметрів, що використовуються для визначення придатності пацієнта до участі у дослідженні; ці вимоги до величин лабораторних параметрів потрібно адаптувати відповідно до місцевих положень і керівних принципів для застосування конкретних хіміотерапевтичних засобів.
Основні критерії невключення
1. Наявність у учасника дрібноклітинного раку легень або пухлин з наявністю дрібноклітинних елементів. У дослідження дозволяється включати пацієнтів із пухлинами зі змішаною гістологією – плоскоклітинною /неплоскоклітинною.
Примітка: учасникам з плоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів не дозволяється проводити хіміотерапію на основі пеметрекседу. Попередня/супутня терапія.
2. Пацієнту, скоріш за все, проводитимуть променеву терапію за планом, який охоплюватиме об’єм легенів (загальний об’єм пухлини – вся легеня) при загальній дозі опромінювання ≥20 Гр (легеня, V20), що становить понад 34% усього об’єму легень.
Примітка: під час скринінгу учасника повинен обстежити онколог-радіолог, який оцінить, чи піддається пухлина лікуванню, як це визначено у розділі 8.1.9.2 протоколу клінічного вирбування.
3. Попереднє проведення пацієнту променевої терапії грудної клітки, включаючи променеву терапію стравоходу, середостіння або променеву терапію з приводу раку молочної залози.
4. Попереднє проведення лікування будь-яким лікарським засобом проти TIGIT, PD-1, PD-L1 або PD-L2 або за допомогою лікарського засобу, дія якого спрямована на інші стимуляторні або коінгібіторні Т-клітинні рецептори (наприклад, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Проведення серйозної операції (за винятком заміни судинного доступу) протягом 4 тижнів до рандомізації.
Примітка: якщо учаснику провели серйозну операцію, то до початку лікування у дослідженні у нього повинно відбутися адекватне відновлення стану після цієї процедури та/або повинні зникнути всі ускладнення після операції.
6. Очікується, що під час дослідження пацієнту знадобиться будь-яка інша форма протипухлинної терапії.
7. Проведення пацієнту лікування за допомогою колонієстимулюючих факторів (наприклад, G-CSF, GM-CSF або рекомбінантний еритропоетин) протягом 28 днів до введення першої дози досліджуваного препарату.
8. Введення пацієнту живої вакцини або живої атенуйованої вакцини протягом 30 днів перед введенням першої дози досліджуваного препарату. У дослідженні дозволяється застосовувати інактивовані вакцини. Критерії, специфічні для лікування пеметрекседом
9. Пацієнт не може призупинити прийом аспірину, крім застосування аспірину у дозі ≤1,3 грама на добу, або інших нестероїдних протизапальних засобів на термін принаймні 2 дні (5 днів для засобів з пролонгованою дією [наприклад, для піроксикаму]) перед введенням пеметрекседу, під час лікування пеметрекседом і принаймні протягом 2 днів після завершення застосування пеметрекседу.
10. Пацієнт не може/не хоче приймати фолієву кислоту, вітамін В12 і дексаметазон. Попередня / супутня участь у клінічних дослідженнях
11. Учасник у даний час бере участь у дослідженні із застосуванням досліджуваного препарату або досліджуваного пристрою або учасник брав участь у дослідженні із застосуванням досліджуваного препарату або досліджуваного пристрою протягом 4 тижнів до введення першої дози досліджуваного препарату. Примітка: у дослідження дозволяється включити пацієнтів, які розпочали період спостереження після завершення експериментального лікування у попередньому дослідженні, якщо минуло принаймні 4 тижні після введення останньої дози попереднього досліджуваного препарату. Діагностичні обстеження
12. Наявність у учасника імунодефіциту як діагнозу або проведення пацієнту тривалої системної терапії стероїдами (у дозі, що перевищує еквівалент 10 мг преднізону на добу) або будь-якої іншої форми імуносупресивної терапії протягом 7 днів перед введенням першої дози досліджуваного препарату.
Примітка: при цьому дозволяється застосування глюкокортикоїдних засобів, призначених для такого введення: Внутрішньоочне, інтраназальне або місцеве введення. Інгаляції при лікуванні астми або хронічної обструктивної хвороби легенів. Системне введення кортикостероїдних засобів у фізіологічній дозі для замісної гормональної терапії, для профілактики блювання, для модуляції симптомів, які можуть мати імунологічну етіологію, або для премедикації перед внутрішньовенним введенням контрастної речовини для профілактики алергії або перед введенням хіміотерапевтичних засобів.
13. Наявність у учасника відомого додаткового злоякісного захворювання, яке прогресує або вимагало активного лікування протягом останніх 5 років.
Примітка: у дослідження дозволяється включати учасників із базальноклітинною карциномою шкіри, плоскоклітинною карциномою шкіри або карциномою in situ , за винятком карциноми сечового міхура in situ , яким провели успішну радикальну резекцію.
14. Наявність у учасника сильної реакції гіперчутливості (≥ 3-го ступеня) на MK-768А, на компоненти дублетної хіміотерапії на основі платини, на дурвалумаб та/або на будь-яку допоміжну речовину у складі таких препаратів.
15. Наявність аутоімунного захворювання в активній формі, яке вимагало системного лікування протягом останніх 2 років (наприклад, при використанні засобів, що модифікують перебіг захворювання, кортикостероїдних засобів або імунодепресантів).
Примітка: при цьому дозволяється проведення замісної терапії (наприклад, тироксин, інсулін або замісна терапія кортикостероїдами у фізіологічній дозі з приводу надниркової або гіпофізарної недостатності), яка не вважається формою системного лікування.
16. Наявність у учасника в минулому пневмоніту (неінфекційного) / інтерстиціального захворювання легенів, яке вимагало лікування стероїдними засобами, або наявність у учасника пневмоніту / інтерстиціального захворювання легенів у теперішній час.
Примітка: лімфогенне розповсюдження недрібноклітинного раку легенів не є критерієм виключення.
17. Наявність інфекційного захворювання в активній формі, що вимагає системного лікування.
18. Наявність в анамнезі інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Тест на наявність ВІЛ проводити не потрібно, якщо тільки це не є вимогою місцевого органу охорони здоров’я.
19. Наявність в анамнезі учасника гепатиту В (визначається як наявність реактивного поверхневого антигену вірусу гепатиту В) або наявність у учасника гепатиту С в активній формі (визначається як наявність РНК вірусу гепатиту С [якісний аналіз]).
Примітка: проводити тести на наявність гепатиту В або гепатиту С потрібно лише у тому разі, якщо це вимагається місцевим органом охорони здоров’я.
20. Наявність у минулому або в теперішній час будь-якого стану, факту проходження терапії, порушень лабораторних параметрів або наявність будь-яких обставин, які можуть вплинути на результати цього дослідження, заважати участі пацієнта у дослідженні протягом усього періоду дослідження або через які участь у дослідженні, на думку лікуючого дослідника, може завдати шкоди здоров’ю пацієнта.
21. Наявність у учасника психіатричного порушення або розладу, пов’язаного з наркотичною чи алкогольною залежністю, що може перешкоджати виконанню учасником вимог у дослідженні.
22. Пацієнт, на думку лікуючого дослідника, наражається на високий медичний ризик через наявність серйозного, неконтрольованого патологічного стану або незлоякісного системного захворювання. Приклади включають, крім іншого, неконтрольовану шлуночкову аритмію, недавній (протягом останніх 3 місяців) інфаркт міокарда, неконтрольований великий епілептичний напад, нестабільна компресія спинного мозку або синдром верхньої порожнистої вени. Інші критерії виключення
23. Проведення пацієнту трансплантації алогенної тканини / солідного органу.
5.3 Спосіб життя
5.3.1 Харчування та дієтичні обмеження. Учасники повинні дотримуватися звичайної дієти, якщо тільки не знадобляться будь-які зміни харчування для усунення побічного явища, наприклад, діареї, нудоти або блювання. Для учасників, які страждають на езофагіт, див. розділ 6.5.1. протоколу клінічного випрбування.
5.3.2 Обмеження стосовно вживання кофеїну, алкоголю та тютюнокуріння У дослідженні не існує жодних обмежень. Співробітники центру проведення дослідження повинні допомагати учасникам у заходах, спрямованих на припинення куріння. Усім учасникам, які палять, необхідно настійно рекомендувати припинити палити під час проведення торакальної променевої терапії. Для учасників, які страждають на езофагіт, інформція надана у . розділі 6.5.1 протоколу клінічного випробування
5.3.3 Обмеження активності У дослідженні не передбачено жодних обмежень активності.
5.4 Невдалий відбір Невдалим відбором вважається ситуація, коли учасникам, які погодилися на участь у клінічному дослідженні, у подальшому не провели рандомізацію для участі у дослідженні. Для забезпечення прозорого повідомлення про випадки невдалого відбору учасників необхідно надати мінімальну інформацію про невдалий відбір, щоб відповідати вимогам до публікацій, викладеним у документі «Консолідовані стандарти повідомлення про випробування» (CONSORT), і відповідати на запити регуляторних органів. Така мінімальна інформація включає демографічні дані, відомості про невдалий відбір, критерії придатності, а також про будь-які побічні явища або серйозні побічні явища, що відповідають вимогам стосовно звітності, як зазначено в рекомендаціях для внесення даних. Для учасників, які не пройдуть відбір, дозволяється провести повторні обстеження для оцінки відповідності критеріям придатності після консультації дослідника зі спонсором та за умови письмового документування спільного рішення стосовно процедури для конкретного учасника.
5.5 Стратегія заміни учасників Для учасника, який достроково припинить лікування у дослідженні АБО буде виключений із дослідження, не буде здійснюватися заміна.
Примітка: учасникам з плоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів не дозволяється проводити хіміотерапію на основі пеметрекседу. Попередня/супутня терапія.
2. Пацієнту, скоріш за все, проводитимуть променеву терапію за планом, який охоплюватиме об’єм легенів (загальний об’єм пухлини – вся легеня) при загальній дозі опромінювання ≥20 Гр (легеня, V20), що становить понад 34% усього об’єму легень.
Примітка: під час скринінгу учасника повинен обстежити онколог-радіолог, який оцінить, чи піддається пухлина лікуванню, як це визначено у розділі 8.1.9.2 протоколу клінічного вирбування.
3. Попереднє проведення пацієнту променевої терапії грудної клітки, включаючи променеву терапію стравоходу, середостіння або променеву терапію з приводу раку молочної залози.
4. Попереднє проведення лікування будь-яким лікарським засобом проти TIGIT, PD-1, PD-L1 або PD-L2 або за допомогою лікарського засобу, дія якого спрямована на інші стимуляторні або коінгібіторні Т-клітинні рецептори (наприклад, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Проведення серйозної операції (за винятком заміни судинного доступу) протягом 4 тижнів до рандомізації.
Примітка: якщо учаснику провели серйозну операцію, то до початку лікування у дослідженні у нього повинно відбутися адекватне відновлення стану після цієї процедури та/або повинні зникнути всі ускладнення після операції.
6. Очікується, що під час дослідження пацієнту знадобиться будь-яка інша форма протипухлинної терапії.
7. Проведення пацієнту лікування за допомогою колонієстимулюючих факторів (наприклад, G-CSF, GM-CSF або рекомбінантний еритропоетин) протягом 28 днів до введення першої дози досліджуваного препарату.
8. Введення пацієнту живої вакцини або живої атенуйованої вакцини протягом 30 днів перед введенням першої дози досліджуваного препарату. У дослідженні дозволяється застосовувати інактивовані вакцини. Критерії, специфічні для лікування пеметрекседом
9. Пацієнт не може призупинити прийом аспірину, крім застосування аспірину у дозі ≤1,3 грама на добу, або інших нестероїдних протизапальних засобів на термін принаймні 2 дні (5 днів для засобів з пролонгованою дією [наприклад, для піроксикаму]) перед введенням пеметрекседу, під час лікування пеметрекседом і принаймні протягом 2 днів після завершення застосування пеметрекседу.
10. Пацієнт не може/не хоче приймати фолієву кислоту, вітамін В12 і дексаметазон. Попередня / супутня участь у клінічних дослідженнях
11. Учасник у даний час бере участь у дослідженні із застосуванням досліджуваного препарату або досліджуваного пристрою або учасник брав участь у дослідженні із застосуванням досліджуваного препарату або досліджуваного пристрою протягом 4 тижнів до введення першої дози досліджуваного препарату. Примітка: у дослідження дозволяється включити пацієнтів, які розпочали період спостереження після завершення експериментального лікування у попередньому дослідженні, якщо минуло принаймні 4 тижні після введення останньої дози попереднього досліджуваного препарату. Діагностичні обстеження
12. Наявність у учасника імунодефіциту як діагнозу або проведення пацієнту тривалої системної терапії стероїдами (у дозі, що перевищує еквівалент 10 мг преднізону на добу) або будь-якої іншої форми імуносупресивної терапії протягом 7 днів перед введенням першої дози досліджуваного препарату.
Примітка: при цьому дозволяється застосування глюкокортикоїдних засобів, призначених для такого введення: Внутрішньоочне, інтраназальне або місцеве введення. Інгаляції при лікуванні астми або хронічної обструктивної хвороби легенів. Системне введення кортикостероїдних засобів у фізіологічній дозі для замісної гормональної терапії, для профілактики блювання, для модуляції симптомів, які можуть мати імунологічну етіологію, або для премедикації перед внутрішньовенним введенням контрастної речовини для профілактики алергії або перед введенням хіміотерапевтичних засобів.
13. Наявність у учасника відомого додаткового злоякісного захворювання, яке прогресує або вимагало активного лікування протягом останніх 5 років.
Примітка: у дослідження дозволяється включати учасників із базальноклітинною карциномою шкіри, плоскоклітинною карциномою шкіри або карциномою in situ , за винятком карциноми сечового міхура in situ , яким провели успішну радикальну резекцію.
14. Наявність у учасника сильної реакції гіперчутливості (≥ 3-го ступеня) на MK-768А, на компоненти дублетної хіміотерапії на основі платини, на дурвалумаб та/або на будь-яку допоміжну речовину у складі таких препаратів.
15. Наявність аутоімунного захворювання в активній формі, яке вимагало системного лікування протягом останніх 2 років (наприклад, при використанні засобів, що модифікують перебіг захворювання, кортикостероїдних засобів або імунодепресантів).
Примітка: при цьому дозволяється проведення замісної терапії (наприклад, тироксин, інсулін або замісна терапія кортикостероїдами у фізіологічній дозі з приводу надниркової або гіпофізарної недостатності), яка не вважається формою системного лікування.
16. Наявність у учасника в минулому пневмоніту (неінфекційного) / інтерстиціального захворювання легенів, яке вимагало лікування стероїдними засобами, або наявність у учасника пневмоніту / інтерстиціального захворювання легенів у теперішній час.
Примітка: лімфогенне розповсюдження недрібноклітинного раку легенів не є критерієм виключення.
17. Наявність інфекційного захворювання в активній формі, що вимагає системного лікування.
18. Наявність в анамнезі інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Тест на наявність ВІЛ проводити не потрібно, якщо тільки це не є вимогою місцевого органу охорони здоров’я.
19. Наявність в анамнезі учасника гепатиту В (визначається як наявність реактивного поверхневого антигену вірусу гепатиту В) або наявність у учасника гепатиту С в активній формі (визначається як наявність РНК вірусу гепатиту С [якісний аналіз]).
Примітка: проводити тести на наявність гепатиту В або гепатиту С потрібно лише у тому разі, якщо це вимагається місцевим органом охорони здоров’я.
20. Наявність у минулому або в теперішній час будь-якого стану, факту проходження терапії, порушень лабораторних параметрів або наявність будь-яких обставин, які можуть вплинути на результати цього дослідження, заважати участі пацієнта у дослідженні протягом усього періоду дослідження або через які участь у дослідженні, на думку лікуючого дослідника, може завдати шкоди здоров’ю пацієнта.
21. Наявність у учасника психіатричного порушення або розладу, пов’язаного з наркотичною чи алкогольною залежністю, що може перешкоджати виконанню учасником вимог у дослідженні.
22. Пацієнт, на думку лікуючого дослідника, наражається на високий медичний ризик через наявність серйозного, неконтрольованого патологічного стану або незлоякісного системного захворювання. Приклади включають, крім іншого, неконтрольовану шлуночкову аритмію, недавній (протягом останніх 3 місяців) інфаркт міокарда, неконтрольований великий епілептичний напад, нестабільна компресія спинного мозку або синдром верхньої порожнистої вени. Інші критерії виключення
23. Проведення пацієнту трансплантації алогенної тканини / солідного органу.
5.3 Спосіб життя
5.3.1 Харчування та дієтичні обмеження. Учасники повинні дотримуватися звичайної дієти, якщо тільки не знадобляться будь-які зміни харчування для усунення побічного явища, наприклад, діареї, нудоти або блювання. Для учасників, які страждають на езофагіт, див. розділ 6.5.1. протоколу клінічного випрбування.
5.3.2 Обмеження стосовно вживання кофеїну, алкоголю та тютюнокуріння У дослідженні не існує жодних обмежень. Співробітники центру проведення дослідження повинні допомагати учасникам у заходах, спрямованих на припинення куріння. Усім учасникам, які палять, необхідно настійно рекомендувати припинити палити під час проведення торакальної променевої терапії. Для учасників, які страждають на езофагіт, інформція надана у . розділі 6.5.1 протоколу клінічного випробування
5.3.3 Обмеження активності У дослідженні не передбачено жодних обмежень активності.
5.4 Невдалий відбір Невдалим відбором вважається ситуація, коли учасникам, які погодилися на участь у клінічному дослідженні, у подальшому не провели рандомізацію для участі у дослідженні. Для забезпечення прозорого повідомлення про випадки невдалого відбору учасників необхідно надати мінімальну інформацію про невдалий відбір, щоб відповідати вимогам до публікацій, викладеним у документі «Консолідовані стандарти повідомлення про випробування» (CONSORT), і відповідати на запити регуляторних органів. Така мінімальна інформація включає демографічні дані, відомості про невдалий відбір, критерії придатності, а також про будь-які побічні явища або серйозні побічні явища, що відповідають вимогам стосовно звітності, як зазначено в рекомендаціях для внесення даних. Для учасників, які не пройдуть відбір, дозволяється провести повторні обстеження для оцінки відповідності критеріям придатності після консультації дослідника зі спонсором та за умови письмового документування спільного рішення стосовно процедури для конкретного учасника.
5.5 Стратегія заміни учасників Для учасника, який достроково припинить лікування у дослідженні АБО буде виключений із дослідження, не буде здійснюватися заміна.
Запланована тривалість КВ в Україні
6 років 3 місяці
Запланована тривалість КВ в світі
6 років 3 місяці
Дата початку КВ в Україні
21.06.2024
Місця проведення дослідження та відповідальні дослідники
1. Медичний центр товариства з обмеженою відповідальністю "Український центр томотерапії", м. Кропивницький. Відповідальний дослідник - Крулько С. І.
2. Комунальне некомерційне підприємство «Обласний центр онкології», м. Харків. Відповідальний дослідник - Кобзєв О.І.
3. Комунальне некомерційне підприємство "Київський міський клінічний онкологічний центр" виконавчого органу Київської міської ради (Київської міської державної адміністрації), м. Київ. Відповідальний дослідник - Войтко Н. Л.
4. Комунальне некомерційне підприємство «Херсонський обласний онкологічний диспансер» Херсонської обласної ради, м. Херсон, смт. Антонівка. Відповідальний дослідник - Сокур І.В.
5. Медичний центр «Універсальна клініка «Оберіг» товариства з обмеженою відповідальністю «Капитал», м. Київ. Відповідальний дослідник - Зрєлих Л.В.
6. Комунальне некомерційне підприємство "Подільський регіональний центр онкології Вінницької обласної ради", м. Вінниця. Відповідальний дослідник - Притуляк С. М.
7. Комунальне підприємство «Рівненський обласний протипухлинний центр» Рівненської обласної ради, м. Рівне. Відповідальний дослідник - Курушина Л. Г.
8. Комунальне підприємство «Рівненська обласна клінічна лікарня імені Юрія Семенюка» Рівненської обласної ради, м. Рівне. Відповідальний дослідник - Кобзєв О.І.
9. Комунальне некомерційне підприємство «Львівське територіальне медичне об’єднання «Багатопрофільна клінічна лікарня інтенсивних методів лікування та швидкої медичної допомоги», м. Львів. Відповідальний дослідник - Король Ю.І.
10. Комунальне підприємство "Волинська обласна клінічна лікарня" Волинської обласної ради, м. Луцьк. Відповідальний дослідник - Сінєльніков І.В.
11. Медичний центр "Універсальна клініка "Оберіг" товариства з обмеженою відповідальністю "Капитал" , м. Київ. Відповідальний дослідник - Шмига О.Ю.
2. Комунальне некомерційне підприємство «Обласний центр онкології», м. Харків. Відповідальний дослідник - Кобзєв О.І.
3. Комунальне некомерційне підприємство "Київський міський клінічний онкологічний центр" виконавчого органу Київської міської ради (Київської міської державної адміністрації), м. Київ. Відповідальний дослідник - Войтко Н. Л.
4. Комунальне некомерційне підприємство «Херсонський обласний онкологічний диспансер» Херсонської обласної ради, м. Херсон, смт. Антонівка. Відповідальний дослідник - Сокур І.В.
5. Медичний центр «Універсальна клініка «Оберіг» товариства з обмеженою відповідальністю «Капитал», м. Київ. Відповідальний дослідник - Зрєлих Л.В.
6. Комунальне некомерційне підприємство "Подільський регіональний центр онкології Вінницької обласної ради", м. Вінниця. Відповідальний дослідник - Притуляк С. М.
7. Комунальне підприємство «Рівненський обласний протипухлинний центр» Рівненської обласної ради, м. Рівне. Відповідальний дослідник - Курушина Л. Г.
8. Комунальне підприємство «Рівненська обласна клінічна лікарня імені Юрія Семенюка» Рівненської обласної ради, м. Рівне. Відповідальний дослідник - Кобзєв О.І.
9. Комунальне некомерційне підприємство «Львівське територіальне медичне об’єднання «Багатопрофільна клінічна лікарня інтенсивних методів лікування та швидкої медичної допомоги», м. Львів. Відповідальний дослідник - Король Ю.І.
10. Комунальне підприємство "Волинська обласна клінічна лікарня" Волинської обласної ради, м. Луцьк. Відповідальний дослідник - Сінєльніков І.В.
11. Медичний центр "Універсальна клініка "Оберіг" товариства з обмеженою відповідальністю "Капитал" , м. Київ. Відповідальний дослідник - Шмига О.Ю.
Кількість досліджуваних в Україні
02.02.2022 Запланована - 100
Кількість досліджуваних в світі
02.02.2022 Запланована - 1176
Засідання
НЕР - 09.03.2022
Супутні матеріали
- лабораторні набори;
- min/max термометри;
- сканери для зчитування штрих-кодів;
- електронні щоденники;
- друковані матеріали.
Компанія, яка діє за довіреністю, яку надав спонсор чи заявник на ввезення досліджуваних лікарських засобів та супутніх матеріалів: ТОВ «Агенція «С.М.О.-Україна».
- min/max термометри;
- сканери для зчитування штрих-кодів;
- електронні щоденники;
- друковані матеріали.
Компанія, яка діє за довіреністю, яку надав спонсор чи заявник на ввезення досліджуваних лікарських засобів та супутніх матеріалів: ТОВ «Агенція «С.М.О.-Україна».
Номер та дата наказу МОЗ
№ 475 від 13.03.2022
Файли для завантаження
- Волинський обласний онкологічний диспансер -